“医学科学家”许琪：瞄准脑疾病领域里熟悉的“敌人”

　　央视网消息:性格开朗、口才好,对科研充满激情,这是中国医学科学院基础医学研究所研究员许琪给人留下的第一印象。她长期从事重性精神神经疾病发病机制的研究,她揭秘抑郁症,突破世界性难题。在由全国妇联、中国科学技术协会等共同举办的第十四届“中国青年女科学家奖”颁奖典礼上,许琪获得“中国青年女科学家”荣誉称号。

　　作为人类理解自身的“终极疆域”,神经科学领域仍有太多等待新垦的神秘地带,重性精神神经疾病发病机制就是其中之一。当一个人患有重性精神神经疾病时,他的大脑里发生了什么?到底是通过何种机制对机体产生了影响?对于这些未解之谜,中国医学科学院基础医学研究所研究员许琪带领团队开展了一系列深入研究。

　　从临床医学跑去做疾病的基础研究,并且一做就是20年——谈起当年“转行”这件事,许琪回忆说,“由于医学发展水平所限,医生对多数患者实际上只能是做到缓解疾病的进展,而无法做到真正的治愈,很多时候医生面对深陷痛苦、甚至走向死亡的患者会有很深的无力感,因此我当时就非常想去探索并解决某些疾病根源上的问题,于是就走进了实验室。”

　　正因如此,和许多以基础问题为导向做研究的科学家不同,许琪给自己的定位是一名“医学科学家”,并始终瞄准以解决临床实际问题为导向的研究目标。多年来,许琪都在从事重性精神神经疾病发病机制的研究,无论是精神分裂症、抑郁症、还是癫痫——她的“敌人”没有一个是可以掉以轻心的——它们的发病机制成因都极其复杂。“遗传学实际上是应用做脑疾病的,都是从基因组水平去寻找可能是由于什么缺陷导致的疾病,但离临床治疗常常还有一段距离,最终实现诊断治疗还需要很多学科共同努力。”

　　最近五年,许琪和团队重点研究了癫痫中的一个特殊类别——由于常规抗癫痫药物治疗无效,因此这个亚类在临床上被称之为“药物难治性癫痫”。“我们最终发现,之所以目前的药物均对其无效是因为这类患者的发病机制和其他癫痫不同,患者的问题不是出在通常认为的大脑神经元的离子通道上,而是由于星形胶质细胞中Hsp90β蛋白的异常表达使谷氨酸转运蛋白被过多降解,从而最终导致兴奋性神经递质谷氨酸在脑内堆积。”许琪介绍说。

　　找到了根源,才好“对症下药”寻到药物靶点。此后,许琪和她的团队又发现Hsp90抑制剂17AAG结合另一种小分子化合物具有的显着抗癫痫效果,在癫痫的啮齿类动物模型上达到了100%的控制率,因而也在战胜难治性癫痫这个“敌人”的道路上迈出了坚实一步。这不仅拓展了难治性癫痫的病理生理机制,还为颞叶癫痫等难治性癫痫的治疗提供了新思路。而这一研究成果也被自然子刊《Nature Reviews Drug Discovery》评为了2017年“当月全球新药发现亮点”。

　　在面对另一个强大的“敌人”——寻找抑郁症的易感基因的工作中,许琪需要克服更多阻碍。抑郁症是一种典型的多基因复杂性状疾病,它不像单基因病,只要找到一种基因缺陷就能发现患病原因。从遗传学研究来看,在抑郁症这样的多基因病里寻找致病基因,通常做法是在一堆“A+B”、“B+C”、“C+D”可能性里做筛选。“但这往往会让‘真凶’逍遥法外。”许琪决定转变以往思路,而是先从样本上下工夫。在遗传性研究中,许琪发现对样本进行分层,让样本纯净是一个极其重要的成功因素。最终,通过全基因组测序技术,在一项关于女性复发型重性抑郁症的遗传学研究中,许琪团队发现了两个与抑郁症相关的“漏网”基因。

　　接下来的研究,许琪表示仍然会从临床导向出发,继续将目光瞄准神经疾病领域里那些熟悉的“敌人”。“下一个想要解决的是阿尔茨海默病的诊断标志物。”许琪透露道,“虽然现在临床上可以诊断这个病,但是等到临床确诊时对于患者的治疗来说已经太晚了,医生已回天乏力。我希望能用科学的手段让阿尔茨海默症的诊断窗口前移5-10年,给病患更多的时间进行防治。”

　　在破解一个又一个脑疾难题的同时,许琪也不忘享受探索科学未知可能性的乐趣,“目前我正在设想如何结合可穿戴式设备预防疾病,甚至‘保养’大脑。比如说像我们女生怕衰老、爱美容,那作为大脑来说,可能从年轻的时候就有意识去‘保养’它,实际上就可能预防了各种脑疾病的发生。”许琪说,“这也是下一个令我兴奋的研究课题。”(线索来源:全国妇联宣传部)